![Разработка методики хроматографического разделения и установление профиля примесей для 5-(5-трифторметил-изоксазол-3-ил]фуран-2-сульфонамида – лекарственного кандидата для лечения глаукомы](/upload/12631c5e396938a702bdd516ae8c4208/issues/cover/125becec7afaa5496f4d3902ba543eab.png)
Ярославль, Ярославская область, Россия
Ярославль, Ярославская область, Россия
Ярославль, Ярославская область, Россия
Ярославль, Ярославская область, Россия
Глаукома является ведущей причиной необратимой слепоты. Ранняя диагностика и эффективное лечение способны замедлить прогрессирование заболевания и предотвратить необратимый распад зрительных функций. Известно, что изоформа карбоангидразы человека II является классической мишенью для лечения глаукомы. Нами была предложена молекула соединения 5 (5 трифторметил-изоксазол-3-ил]фуран-2-сульфонамида под проектным названием В016, которая показала высокую активность в тестах in vitro в качестве ингибитора карбоангидразы человека II. В настоящее время наш коллектив проводит разработку и доклинические исследования лекарственного препарата в форме глазных капель на основе данного соединения. Одним из этапов фармацевтических исследований является разработка методов контроля качества, как фармацевтической субстанции, так и готовой лекарственной формы. В ходе работ нами была разработана методика хроматографического разделения, которую можно использовать для контроля качества активной фармацевтической субстанции по показателям количественного определения. Так же был установлен профиль примесей, то есть установлена структура примесей, обнаруженных в продукте реакции получения соединения В016.
карбоангидраза, глаукома, контроль качества, профиль примесей, высокоэффективная жидкостная хроматография
1. Schellack N., Schellack, G., Bezuidenhout, S. Glaucoma: A brief review // SA Pharmaceutical Journal. 2015. Vol. 82. P. 18-22. DOI: 10520/EJC174862.
2. Курышева Н.И. Ингибиторы карбоангидразы в лечении глаукомы. Обзор. Часть 1 // Офтальмология. 2020. Т. 17, № 3. С. 542-549. DOI:https://doi.org/10.18008/1816-5095-2020-3S-542-549.
3. Курышева Н.И. Ингибиторы карбоангидразы в лечении глаукомы. Обзор. Часть 2 // Офтальмология. 2020. Т.17, № 4. С. 676-682. DOI:https://doi.org/10.18008/1816-5095-2020-4-676-682.
4. Scozzafava A., Mastrolorenzo C.T. Supuran. Carbonic anhydrase inhibitors and activators and their use in therapy // Expert Opin. Ther. 2006. Vol. 16. P. 1627-1664. DOI:https://doi.org/10.1517/13543776.16.12.1627.
5. Крылов, Е.Н., Вирзум Л.В. Квантово-химический анализ взаимодействия алкиларилсульфонамидов с α-карбоангидразой h CA II // Бутлеровские сообщения. 2021. Т. 66, № 5. С. 11-23. DOI:https://doi.org/10.37952/ROI-jbc-01/21-66-5-11.
6. Комшина Л.А., Мартазова В.В., Проскурина И.К., Корсаков М.К., Котов А.Д. Синтез 3 арилизоксазолов и их сульфамидных производных // Бутлеровские сообщения. 2020. Т. 63, № 9. С. 10 18. DOI:https://doi.org/10.37952/ROI-jbc-01/20-63-9-10.
7. Комшина Л.А., Васильева Е.А., Проскурина И.К., Котов А.Д., Корсаков М.К. Региоселективность сульфонилхлорирования 3-арил-5-N-ациламиноизоксазолов // Бутлеровские сообщения. 2021. Т. 67, № 8. С. 123-128. DOI:https://doi.org/10.37952/ROI: jbc-01/21-67-8-123
8. Комшина Л.А., Васильева Е.А., Проскурина И.К., Блюмина М.В., Котов А.Д., Корсаков М.К. Региоселективность сульфонилхлорирования 1-арил-6-пиразол-1-ил-пиридазинов // Бутлеровские сообщения. 2022. Т. 69, № 2. С. 15-21. DOI:https://doi.org/10.37952/ROI: jbc-01/22-69-2-15
9. Krasavin M., Korsakov M., Dorogov M., Tuccinardi T., Dedeoglu N., Supuran C.T. Probing the «bipolar» nature of the carbonic anhydrase active site: Aromatic sulfonamides containing 1,3-oxazol-5-yl moiety as picomolar inhibitors of cytosolic CA I and CA II isoforms // Eur. J. Med. Chem. 2015. Vol. 101. P. 334-347. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.06.022
10. Krasavin M., Korsakov M., Zvonaryova Z., Semyonychev E., Tuccinardi T., Kalinin S., Supuran C.T. Human carbonic anhydrase inhibitory profile of mono- and bis-sulfonamides synthesized via a direct sulfochlorination of 3- and 4-(hetero)arylisoxazol-5-amine scaffolds // Bioorg. Med. Chem. 2017. Vol. 25, no. 6. P. 1914-1925. DOI:https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.02.018.
11. Патент № 2607630 РФ. Ароматические производные сульфаниламидов ингибиторы карбоангидразы II (CA II), способы их получения и применения / М.В. Дорогов, М.Ю. Красавин. Опубл. 2017.
